来源 | 米内网

作者 | 未晞

糖尿病用药市场洗牌，最新集采预测来了

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10月19日，成都微芯药业的西格列他钠片获批上市，用于治疗成人2型糖尿病，该产品是今年首个获批的降糖1类新药。近几年，随着国内药企研发提速，多个降糖新药进入市场与进口新药一决高下，国采加速“国产仿制替代原研”，市场格局进入大洗牌阶段……米内网最新数据显示，2021上半年中国公立医疗机构终端糖尿病用药的市场规模同比下滑5%，即将开启的胰岛素专项集采可能会进一步刺激规模下滑，然而细看品种及品牌格局，国内药企的实力则在不断提升。

降糖1类新药崛起！豪森暴涨600%，恒瑞新品亮眼，华领联手拜耳

表1：2015年至今申报上市的糖尿病用药1类新药情况

来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库

2016年，中国糖尿病治疗领域迎来了新突破，全球首个氨基酸序列与人源完全一致的GLP-1类药物、上海仁会生物制药的1类新药贝那鲁肽注射液获批上市，目前已进入2020版国家医保谈判目录，限制使用范围是限二甲双胍等口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的BMI≥25的患者，首次处方时需由二级及以上医疗机构专科医师开具处方。

2017年，全球首个PEG化的长效GLP-1受体激动剂、豪森的1类新药聚乙二醇洛塞那肽注射液获批上市，目前已进入2020版国家医保谈判目录，限制使用范围与贝那鲁肽注射液相同。由于聚乙二醇洛塞那肽注射液每周仅需注射一次，大大提升了患者用药的便捷性和依从性，上市后在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额实现了飞速增长，2020年的增速达764.44%，2021H1增速达622.74%。

2021年10月19日，NMPA官网发布消息称，成都微芯药业的1类创新药西格列他钠片获批上市，该新药是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂，能同时激活PPAR三个亚型受体(α、γ和δ)，并诱导下游与胰岛素敏感性、脂肪酸氧化、能量转化和脂质转运等功能相关的靶基因表达，抑制与胰岛素抵抗相关的PPARγ受体磷酸化，为成人2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。2020年12月，微芯生物与海正药业签署了独占许可及联合营销战略合作协议，将西格列他钠片在国内19个省份的销售权卖给了海正药业，微芯生物获得1亿授权费。

目前，恒瑞的磷酸瑞格列汀片以及脯氨酸恒格列净片上市申请正在审评审批中，同样备受业界关注。磷酸瑞格列汀片是一款DPP-4抑制剂，结构上与已上市的西格列汀相似，2020年西格列汀全球销售额保持在30亿美元以上，市场潜力可观；而脯氨酸恒格列净片则有望成为我国首个原研的SGLT-2抑制剂。

华领医药的多扎格列艾汀片是今年首个报产的降糖1类新药，该新药也是全球范围内首个提交新药上市申请的葡萄糖激酶激活剂类(GKA)糖尿病治疗药物，并有望在中国首先上市。早在2020年8月，拜耳就与华领医药建立了战略合作，就多扎格列艾汀片在中国达成商业合作协议。拜耳在中国糖尿病管理领域一直有着领先优势，待该新药正式获批上市后，有望借助拜耳的团队实现快速的市场布局。

非胰岛素降糖药急降14%，复方制剂、进口新药逆势猛涨

自2018年年底4+7试点为国家集采拉开序幕后，第二至第五批国采目录均涉及有糖尿病用药，而第六批目录胰岛素专项也如箭在弦，至此，糖尿病用药的三个小类全数被国采“眷顾”。集采以价换量，一方面降低了患者的治疗费用，另一方面也助推了“仿制替代原研”。2021上半年在中国公立医疗机构终端，糖尿病用药的市场规模超过270亿元，同比下滑5%，由于涉及集采的品种较多，非胰岛素类降血糖药在2020年起已被胰岛素及其类似药成功超越，降为TOP2小类，2021上半年降幅达14.46%，胰岛素及其类似药、其他糖尿病用药分别增长2.02%、27.11%。

表2：2021H1非胰岛素类降血糖药TOP20品种变化情况

来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

2021上半年非胰岛素类降血糖药TOP20品种门槛为1.05亿元，超10亿品种二甲双胍、阿卡波糖、瑞格列奈稳守前三位，但增速下滑达两位数。涉及国采的品种有8个，除了格列吡嗪、沙格列汀以及米格列醇有正增长外，其余均呈现下滑态势，第五批国采在今年9月起陆续落地执行，这3个品种的命运备受市场关注。

TOP20品种中有3个为复方制剂，均取得不俗的增长。吡格列酮二甲双胍与西格列汀二甲双胍名次均上升了2个位次，增速分别为69.76%、135.66%，二甲双胍格列吡嗪为2021上半年新上榜品种，增速高达78.28%。

表3：2018年至今申报上市并在审的复方制剂

来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库

近几年，国内药企对复方降糖药的研发热情高涨。2020年至今，东阳光药已获批了利格列汀二甲双胍、西格列汀二甲双胍，中美华东获批了二甲双胍恩格列净、西格列汀二甲双胍，南京优科制药、扬子江药业集团、齐鲁制药也拿下了二甲双胍维格列汀，最新消息，通化东宝药业也在10月19日拿下了西格列汀二甲双胍。此外，目前还有11个产品的上市申请在审评审批中。

图1：中美华东的吡格列酮二甲双胍片(15mg/500mg)销售情况（单位：亿元）

来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

2021年在中国公立医疗机构终端非胰岛素类降血糖药TOP20品牌中仅有2个复方降糖药上榜，中美华东的吡格列酮二甲双胍片(15mg/500mg)是目前最畅销的复方降糖药品牌，排在TOP11，进入2019版国家医保目录后销售额大涨，随后两年保持60%以上的增幅，2021上半年销售额接近3亿元。另一个上榜的是默沙东的西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)，该品牌2020-2021H1的增速高达90.00%、140.66%，2021上半年销售额超过1.6亿元，排在TOP17。随着后续更多国产复方降糖药获批上市，获将有更多国产品牌挺进TOP20。

表4：2021H1非胰岛素类降血糖药TOP20品牌中销售额上涨的产品

来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

2021上半年TOP20品牌中销售额增速最高的两个是进口新药：阿斯利康的SGLT-2抑制剂达格列净片2017年获批进口，2019年进入国家医保谈判目录，目前暂无国产仿制药获批，豪森、成都倍特、北京双鹭等5家国内药企申报仿制上市并在审。该产品2020年在全球的销售额接近20亿美元，2021上半年在中国公立医疗机构终端销售额已超过9亿元，一跃成为非胰岛素类降血糖药TOP2品牌。

礼来的GLP-1受体激动剂度拉糖肽注射液是全球销售额超50亿美元的重磅产品，2019年获批进入国内市场，2021上半年在中国公立医疗机构终端销售额已破1.7亿元，成为非胰岛素类降血糖药TOP15品牌。该产品进入了2020版国家医保谈判目录，今年3月1日正式实施，后续有望在医保的护航下再创销售新高。

胰岛素专项即将来临，下一批集采目标是他们？

目前国采已完成五批六轮，第二批（阿卡波糖、格列美脲）、第三批（二甲双胍、维格列汀）、第四批（恩格列净、格列齐特、卡格列净、那格列奈、瑞格列奈）、第五批（格列吡嗪、米格列醇、沙格列汀）共12个非胰岛素类降血糖药，第五批目录还涉及1个其他糖尿病用药（硫辛酸），第六批国采胰岛素专项涉及面也很广，落地后会给市场带来怎样的影响，值得继续观察。

10月15日，国务院医改领导小组印发《关于深入推广福建省三明市经验深化医药卫生体制改革的实施意见》，再次强调了集采将常态化开展，并提出了“十四五”时期的相关目标：逐步扩大采购范围，力争2022年底前采购药品通用名数超过300个。

数据显示，目前我国糖尿病患者人数早已超过1亿，预测2040年将达到1.51亿，做好糖尿病治疗药物的集采工作，切实降低患者治疗费用，让人民群众的幸福感、获得感得到提升是当前重要的任务。

表5：目前过评企业数量达2个以上且暂未被纳入集采的产品情况

来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库

注：销售额低于1亿元用*表示

截至目前，已过评/视同过评的糖尿病用药数量达34个，未被纳入国采且过评企业数量超过2家的产品有7个，均为非胰岛素类降血糖药。从销售情况来看，吡格列酮二甲双胍片(15mg/500mg)、利格列汀片、磷酸西格列汀片、盐酸吡格列酮片以及西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)均进入了2021H1产品TOP20榜单。

在“集采必降价”的逻辑下，产品整体销售规模缩减是必然结果，但细分到企业竞争格局，则有利于新获批（并过评）的国内药企快速抢占市场，跨国药企因失标而转投零售市场已成为新趋势。同时，在医保护航下，国内创新药将能加快实现放量。双向助力下，我国糖尿病用药市场将迎来新局面。